處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：纈沙坦氫氯噻嗪膠囊

商品名稱：纈沙坦氫氯噻嗪膠囊(蘭普)

英文名稱：valsartan and hydrochlorothiazide capsules

【主要成份】 本品為纈沙坦與氫氯噻嗪復方制劑。

【性 狀】 本品為膠囊。

【適應癥/功能主治】 本品用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

【規(guī)格型號】80mg:12.5mg*14片

【用法用量】纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg.每天一次.降壓效果不滿意時.每日劑量可增加至160mg.氫氯嗪噻的有效劑量為每日12.5-50mg.每日一次.為減少劑量非依賴性不良反應.通常只在單藥治療不能達到滿意療效時才考慮聯(lián)合用藥。

【不良反應】 在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應用，報道的不良事件如下： 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 常見(]5%)：頭痛(10.8%；安慰劑17.2%)，眩暈。偶見(5-0.1%)：乏力，抑郁。 上呼吸道 偶見(5-0.1%)：咳嗽，鼻炎，鼻竇炎，咽炎，上呼吸道感染，鼻出血。 胃腸道 偶見(5-0.1%)：惡心，腹瀉，消化不良，腹痛。 下尿道 偶見(5-0.1%)：尿頻，尿道感染。 肌肉骨骼系統(tǒng) 偶見(5-0.1%)：手臂或腿疼痛，關節(jié)炎，肌痛，扭傷和拉傷，肌肉痙攣。 其它 偶見(5-0.1%)：無力，胸痛，虛弱，病毒感染，視覺障礙，結(jié)膜炎。 臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、acei組中性粒細胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，acei組分別為1.6%、6.4%、12.9%。 偶見肝功能指標升高。 對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監(jiān)測實驗室指標。

【禁 忌】對本品中的任一成分或磺胺衍生物過敏。妊娠(見妊娠和哺乳)。嚴重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴重的腎臟衰竭(肌酐清除率[30ml/min)或無尿。難治性低鉀血癥、低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風或尿酸結(jié)石病史)。

【注意事項】血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑.補鉀制劑.含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心.因而應當定期監(jiān)測血鉀水平.噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關.噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥.鈉和/或血容量不足極少數(shù)情況下.在嚴重缺鈉和或血容量不足患者(如大劑量應用利尿劑).開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓.在開始應用本品治療前.應糾正低鈉和/或血容量不足.如發(fā)生低血壓.應該讓患者仰臥.必要時可以給予生理鹽水.血壓穩(wěn)定后可以恢復治療。

【兒童用藥】關于本品在兒童中治療應用的研究資料尚不足。

【老年患者用藥】與青年志愿者相比，一些老年人(]65歲)的纈沙坦?jié)舛壬栽龈撸�但無臨床意義。與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩(wěn)態(tài)濃度高且系統(tǒng)清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監(jiān)測。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.與其他抗高血壓藥物合用可以增加本品的抗高血壓療效。 2.與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以增加血清鉀的藥物(如肝素)合用需要謹慎并監(jiān)測血鉀水平。有報道，同時使用鋰、ace抑制劑和/或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應用纈沙坦與鋰的經(jīng)驗。因此，在聯(lián)合應用鋰和本品的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。 3.因為本品中含有噻嗪類利尿劑的成分，所以可能發(fā)生下列相互作用： 與非甾體類抗炎藥物合用(如水楊酸衍生物、吲哚美辛)可能減弱本品中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導致急性腎功能衰竭。 與排鉀利尿劑(如呋塞米)、皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素(acth)、兩性霉素b、甘珀酸、青霉素g或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。當同時給予抗膽堿能藥物(如阿托品，比哌立登)時，噻嗪類利尿劑的生物利用度可能增加，這可能是胃腸道運動減弱和胃排空速度減慢的結(jié)果。有聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。消膽胺和考來替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑和維生素d或鈣鹽可以增強升高血鈣的效果。聯(lián)合使用環(huán)孢素可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風的癥狀。

【藥物過量】目前對本品過量尚無經(jīng)驗。用藥過量后的主要癥狀可能為顯著低血壓。如果出現(xiàn)低血壓，應讓病人仰臥且給予液體和電解質(zhì)替代治療。 當氫氯噻嗪過量時，下列癥狀和體征也可能出現(xiàn)：惡心、瞌睡、血容量不足、電解質(zhì)紊亂，引起心律失常和肌肉痙攣。 如果服藥時間短可以催吐。如果服藥時間已較長，應該給予適量的活性炭。

【藥理毒理】 1.纈沙坦 纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素(at)Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性的作用于at1受體亞型，與at1受體的親和力比與at2受體的親和力強20000倍。at1受體亞型介導血管緊張素Ⅱ的生理反應，at2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對at1受體沒有部分激動劑的活性。 對大多數(shù)患者，單劑口服2小時內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。在長期治療中，治療2-4周后達最大降壓療效，并得以維持。與氫氯噻嗪聯(lián)合應用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。 突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。 纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。 纈沙坦對ace沒有抑制作用，不引起緩激肽和p物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。 比較纈沙坦與ace抑制劑的臨床試驗證實，纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ace抑制劑組(7.9%)(p[0.05)。在一項對曾接受ace抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組、acei組分別有19.5%，19.0%，68.5%患者出現(xiàn)咳嗽(p[0.05)。在對照臨床試驗中，用纈沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)合治療的病人咳嗽的發(fā)生率為2.9%。 纈沙坦對其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。 纈沙坦在降低升高的血壓，不影響心率。 2.氫氯噻嗪 氫氯噻嗪的作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉(zhuǎn)運，競爭氯離子作用部位能影響電解質(zhì)的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。 因為腎素—醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素Ⅱ依賴性的，聯(lián)合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關的鉀丟失。 在對照臨床試驗中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。

【藥代動力學】 1.纈沙坦 吸收：纈沙坦口服后吸收迅速，平均絕對生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學曲線呈線性。每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似，無論是否與食物同服，8小時后的血藥濃度相似。 分布：絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結(jié)合(主要是白蛋白)，1周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。 清除：纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學代謝(α項半衰期[1小時，終末半衰期約9小時。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。 2.氫氯噻嗪 吸收：氫氯噻嗪口服后快速吸收，達峰時間(tmax)大約為2小時。 分布和清除：氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天一次給藥的蓄積非常小。口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。 纈沙坦/氫氯噻嗪 與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響. 特殊臨床情況下的藥代動力學 腎功能不全的病人 在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中，不需要調(diào)整本品的劑量。僅有30%的纈沙坦從腎排泄，因此，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴重腎衰，見禁忌)。尚未見關于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結(jié)合，難以經(jīng)透析清除。對于腎功能不全的病人，氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和auc增加。由于腎臟清除的降低，在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加兩倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。 肝功能不全的病人 在輕度和中度肝功能不全的病人中進行的藥代動力學研究顯示，纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的病人沒有應用纈沙坦的資料(見禁忌)。肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學，因而不需要降低劑量。

【貯 藏】密封。

【包 裝】鋁塑包裝，外加復合膜袋。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20051634

【生產(chǎn)企業(yè)】山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司

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